Data da defesa: 20/08/2015

Banca examinadora:

Profª Drª Terezinha da Rocha Ataíde – FANUT/UFAL - orientadora

Profª Drª Suzana Lima de Oliveira - UFAL - examinadora

Prof. Dr. Euclides Maurício Trindade Filho - UNCISAL - examinador

Resumo Geral:

A epilepsia do Lobo Temporal (ELT), caracterizada por crises parciais complexas, é a mais frequente em adolescentes e adultos. Cerca de 30% dos pacientes portadores desta epilepsia são refratários ao tratamento farmacológico, justificando a busca por tratamentos alternativos, como uso da dieta cetogênica (DC), na qual aproximadamente 80% da energia alimentar provenientes de lipídeos. A proposta desta dieta é simular alterações bioquímicas semelhantes aos períodos de jejum com objetivo terapêutico. De fato, a DC tem sido indicada para uso em desordens de naturezas distintas, incluindo abetaliproteinemia, mitocondriopatias, má nutrição, câncer e epilepsia. Particularmente no contexto do tratamento da epilepsia, estudos tem mostrado que a DC pode cessar totalmente as crises espontâneas em aproximadamente 30% dos pacientes. Visando contribuir com a discussão do uso da DC na epilepsia, esta dissertação apresenta dois artigos. O primeiro, trata-se de uma revisão da literatura realizada com o objetivo de fornecer uma visão crítica, atual e sistemática dos dados disponíveis relativo ao efeito antiepileptogênico da DC em modelos animais de epilepsia do lobo temporal induzida através de estimulação por pilocarpina ou ácido caínico. Neste estudo, foram incluídos 28 artigos. A extração dos dados foi feita com base em parâmetros metodológicos, comportamentais, eletrofisiológicos, histológicos e moleculares. Observamos que 75% dos estudos utilizaram a DC antes do Status epilepticus (SE), como forma de prevenção das crises autossustentadas. Observamos que a DC leva a um aumento da latência para o surgimento das crises durante o SE e diminui a frequência das crises crônicas. Em relação aos resultados histológicos o efeito da DC consistentemente observado foi a diminuição da morte neuronal nas regiões CA1 e CA3 do hipocampo. No que se refere as análises moleculares, a DC tem ação moduladora na expressão de alguns genes, principalmente aqueles que atuam na apoptose e resposta inflamatória. Observamos também que esses efeitos apresentam uma correlação positiva com o tempo de tratamento igual ou superior a 4 semanas. O segundo artigo refere-se um estudo experimental que desenvolvemos como objetivo de investigar os efeitos da DC à base de óleo de coco no SE induzido por Lítio-Pilocarpina. Neste estudo, o efeito da DC foi investigado no comportamento das crises durante o SE; 2) na neurodegeneração através de histoquímica com Fluoro-jade; 3) astrogliose atráves nos níveis de expressão de GFAP; e na neuroinflamção através dos níveis de expressão de TNFα. Os grupos experimentais utilizados foram: PILO, CETO+PILO, CETO e Naive. Observamos que a os animais tratados com DC e submetidos ao SE (grupo CETO+PILO) não apresentaram nenhuma diferença significativa em relação ao grupo que recebeu uma dieta normal e que foi submetido ao SE (grupo PILO), no entanto houve uma tendência de diminuição da duração média das crises de nível 1-3 e de 4-6, assim como no número de crise antes do SE. A DC diminuiu morte neuronal no hilus do do hipocampo 24horas após a SE. A DC aumentou a astrogliose após 24horas do SE, mas não induziu diferença significativa em relação a inflamação. Estudos adicionais, que utilizem as mesmas perspectivas de nosso trabalho, devem ser realizados de forma a contribuir para compreensão dos mecanismos de ação da DC e aumentar as evidências do uso da DC no contexto da epilepsia.

Palavras-chave: Dieta cetogênica, Epilepsia do Lobo Temporal e Status Epilepticus.

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